เมื่อดร. เฮนรี่ โจนส์ ซีเนียร์ หายตัวไปอย่างกะทันหันขณะไล่ตามจอกศักดิ์สิทธิ์ นักโบราณคดีผู้โด่งดัง อินเดียน่า โจนส์ จะต้องเดินตามรอยเท้าพ่อของเขาและหยุดยั้งพวกนาซี
